我國的GMP明確規(guī)定了潔凈車間，其設(shè)計(jì)必須執(zhí)行國家相關(guān)方針政策。同時(shí)要做到技術(shù)先進(jìn)，保證質(zhì)量、安全、實(shí)用、經(jīng)濟(jì)、合理，符合節(jié)能環(huán)保要求。

因此，在設(shè)計(jì)潔凈廠房時(shí)，應(yīng)充分考慮相關(guān)因素。

潔凈廠房設(shè)計(jì)總則

本文相對(duì)適用于新建、改建、擴(kuò)建藥品制劑、原料藥和藥用輔料的精制、干燥、包裝工序，以及與藥品直接接觸的藥品包裝材料、無菌醫(yī)療器械等潔凈車間的設(shè)計(jì)。

首先，清潔車間的設(shè)計(jì)既要滿足當(dāng)前產(chǎn)品生產(chǎn)的工藝要求，又要充分考慮未來生產(chǎn)發(fā)展和技術(shù)進(jìn)步的需要。在對(duì)原有建筑和設(shè)施進(jìn)行清潔化技術(shù)改造時(shí)，可以根據(jù)生產(chǎn)工藝要求和實(shí)際，充分利用現(xiàn)有的技術(shù)設(shè)施，符合因地制宜的原則。

潔凈廠房的設(shè)計(jì)應(yīng)為施工、安裝、維護(hù)、管理、檢修、測(cè)試和安全運(yùn)行創(chuàng)造必要的條件。

具體來說，我們將從以下幾個(gè)方面來解釋潔凈廠房的設(shè)計(jì)規(guī)范。

生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)

為了保證藥品的生產(chǎn)質(zhì)量，防止生產(chǎn)環(huán)境污染產(chǎn)品，生產(chǎn)區(qū)域必須符合規(guī)定的環(huán)境參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)，潔凈室和潔凈區(qū)應(yīng)主要由顆粒和微生物控制，并對(duì)其環(huán)境的溫度、濕度、新風(fēng)量、形狀差異、照度、噪聲等參數(shù)做出必要的規(guī)定。周圍空氣中不應(yīng)有妨礙藥品質(zhì)量和人體健康的難聞氣味或氣體。

環(huán)境參數(shù)的設(shè)計(jì)要求

潔凈車間空氣潔凈度分為以下三個(gè)等級(jí)。

注1：大于100，000的參數(shù)是指美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)中潔凈室和潔凈區(qū)的空氣懸浮顆粒潔凈度等級(jí)；

注2：空氣潔凈度的測(cè)試基于靜態(tài)條件，測(cè)試方法應(yīng)符合國家藥監(jiān)行業(yè)《潔凈室和潔凈區(qū)懸浮顆粒物測(cè)試方法》的相關(guān)規(guī)定。

對(duì)于注3：,空氣潔凈度等級(jí)為100級(jí)的潔凈室，室內(nèi)大于等于5m的塵粒數(shù)應(yīng)多次采樣，多次出現(xiàn)時(shí)才能認(rèn)為測(cè)試值可靠。

藥品生產(chǎn)有關(guān)工序和環(huán)境

區(qū)域的空氣潔凈度等級(jí)按國家GMP等有關(guān)規(guī)定確定。潔凈室內(nèi)的溫度和濕度應(yīng)符合下列規(guī)定：

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① 生產(chǎn)工藝對(duì)溫度和濕度無特殊要求時(shí)，以穿著潔凈工作服不產(chǎn)生不舒服感為宜。空氣潔凈度100級(jí)、10000級(jí)區(qū)域一般控制溫度為20～24℃，相對(duì)濕度為45～60%。100000級(jí)區(qū)域一般控制溫度為18～28℃，相對(duì)濕度為50～65%。

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② 當(dāng)生產(chǎn)工藝對(duì)溫度和濕度有特殊要求時(shí)，應(yīng)根據(jù)工藝要求確定。　

潔凈室內(nèi)應(yīng)保持一定的新鮮空氣量，其數(shù)值應(yīng)取下列風(fēng)量中的最大值：

① 非單向流潔凈室總送風(fēng)量的10～30%，單向流潔凈室總送風(fēng)量的2～4%；

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②補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)和保持室內(nèi)正壓值所需的新鮮空氣量；

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③ 保證室內(nèi)每人每小時(shí)的新鮮空氣量不小于40m3。

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潔凈室必須維持一定的正壓。不同空氣潔凈度的潔凈區(qū)之間以及潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的靜壓差不應(yīng)小于5Pa,潔凈區(qū)與室外的靜壓差不應(yīng)小于10Pa。　

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青霉素等特殊藥物生產(chǎn)潔凈區(qū)，固體口服制劑配料、制粒、壓片等工序潔凈區(qū)的氣壓控制。

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潔凈室和潔凈區(qū)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照度。主要工作室一般照明的照度值不宜低于300LX；輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室可低于300LX，但不宜低于150LX。對(duì)照度要求高的部位可增加局部照明。

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潔凈室內(nèi)噪聲級(jí)，動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí)不宜超過75dBA。噪聲控制設(shè)計(jì)不得影響潔凈室的凈化條件。

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廠址選擇和總平面布置

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一、廠址選擇　　

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潔凈廠房位置選擇，應(yīng)根據(jù)下列原則經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟(jì)方案比較后確定：

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1、應(yīng)在大氣含塵、含菌濃度低，無有害氣體，自然環(huán)境好的區(qū)域；

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2、應(yīng)遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、機(jī)場(chǎng)、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠、貯倉、堆場(chǎng)等嚴(yán)重空氣污染，水質(zhì)污染，振動(dòng)或噪聲干擾的區(qū)域。如不能遠(yuǎn)離嚴(yán)重空氣污染區(qū)時(shí)，則應(yīng)位于其最大頻率風(fēng)向上風(fēng)側(cè)，或全年最小頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)。　

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同時(shí)潔凈廠房與市政交通干道之間距離不宜小于50m。

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二、總平面布置

總平面布置除遵循國家有關(guān)工業(yè)企業(yè)總體設(shè)計(jì)原則外，還應(yīng)符合有利于環(huán)境凈化，避免交叉污染等要求。同時(shí)廠區(qū)按行政、生產(chǎn)、輔助和生活等劃區(qū)布局。

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生產(chǎn)廠房應(yīng)布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境清潔，人流貨流不穿越或少穿越的地方，并應(yīng)考慮產(chǎn)品工藝特點(diǎn)和防止生產(chǎn)時(shí)的交叉污染，合理布局，間距恰當(dāng)。

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三廢話處理，鍋爐房等有嚴(yán)重污染的區(qū)域應(yīng)置于廠的最大頻率下風(fēng)側(cè)。兼有原料藥和制劑的藥廠，原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)轉(zhuǎn)正于制劑生產(chǎn)區(qū)的下風(fēng)側(cè)。青霉素類生產(chǎn)廠方的設(shè)置應(yīng)考慮防止與其他產(chǎn)品的交叉污染。

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危險(xiǎn)品庫應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置，并有防凍、降溫、消防措施。麻醉藥品和劇毒藥品應(yīng)設(shè)專用倉庫，并有防盜措施。　

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動(dòng)物房的設(shè)置應(yīng)符合國家醫(yī)藥管理局《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理辦法》有關(guān)規(guī)定，并有專用的排污和空調(diào)設(shè)施。

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人員凈化　

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人員凈化用室宜包括雨具存放室、換鞋室、存外衣室、盥洗室、更換潔凈工作服室、氣閘室或空氣吹淋室等。廁所、淋浴室、休息室等生活用室，可根據(jù)需要設(shè)置。對(duì)于要求嚴(yán)格分隔的潔凈區(qū)，人員凈化用室和生活用室應(yīng)布置在同一層。

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凈化用室和生活用室的建筑面積應(yīng)合理確定，一般可按潔凈區(qū)設(shè)計(jì)人數(shù)平均每人4～6m2計(jì)算。人員凈化用室和生活用室的布置應(yīng)避免往復(fù)交叉。

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100級(jí)、10000級(jí)潔凈區(qū)的人員凈化用室中，存放外衣和潔凈工作服應(yīng)分別設(shè)置。外衣存衣柜和潔凈工作服柜按設(shè)計(jì)人數(shù)每人一柜；

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① 潔凈工作服室內(nèi)，對(duì)空氣凈化應(yīng)有一定的要求；　

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② 盥洗室應(yīng)設(shè)洗手和消毒設(shè)施，宜裝手烘干器水龍頭按最大班人數(shù)每10人設(shè)一個(gè)。龍頭開啟方式以不直接用手為宜；　

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③ 廁所和浴室不得設(shè)在有空氣潔凈度要求的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)。廁所宜設(shè)在人員凈化用室外，如需設(shè)在人員凈化用室內(nèi)的廁所應(yīng)有交室，供進(jìn)入前換鞋，更衣用；　

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④ 為保持潔凈區(qū)域的空氣潔凈度和正壓，潔凈區(qū)域的入口處可設(shè)置氣閘室或空氣吹淋室。氣閘室的出入門應(yīng)有防止同時(shí)打開的措施。

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設(shè)置單人空氣吹淋室時(shí)，宜按最大班人數(shù)每30人設(shè)一臺(tái)。潔凈區(qū)域工作人員超過5人時(shí)，空氣吹淋室一側(cè)應(yīng)設(shè)旁通門。

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空氣凈化

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相關(guān)規(guī)定　　

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潔凈廠房各潔凈室的空氣潔凈度等級(jí)的確定，應(yīng)符合下列要求：

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1、潔凈室內(nèi)有多種工序時(shí)，應(yīng)根據(jù)各工序的不同要求，采用不同的空氣潔凈度等級(jí)；

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2、在滿足生產(chǎn)工藝要求的前提下，潔凈室的氣流組織，宜采用局部工作區(qū)空氣凈化和全室空氣凈化相結(jié)合的形式。

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同時(shí)潔凈室內(nèi)溫度、濕度、新鮮空氣量、壓差等環(huán)境參數(shù)的控制應(yīng)符合相關(guān)要求。

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凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)

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空氣潔凈度100000級(jí)及高于100000級(jí)的空氣凈化處理，應(yīng)采用初效、中效、高效過濾器三級(jí)過濾。對(duì)于100000級(jí)空氣凈化處理，也可采用亞高效空氣過濾器代替高效過濾器。

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大于100000級(jí)的空氣凈化處理，應(yīng)采用初效、中效過濾器二級(jí)過濾。

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空氣過濾器的選用、布置方式符合下列要求：

① 初效空氣過濾器不應(yīng)選用浸油式過濾器；　

② 中效空氣過濾器且集中設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的正壓段；　

③ 高效或亞高效空氣過濾器宜設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的末端。　

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下列情況的空氣凈化系統(tǒng)宜分開設(shè)置：　　

① 單向流潔凈室與非單向流潔凈室；　

② 高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)；

③ 運(yùn)行班次和使用時(shí)間不同的潔凈室；　

④ 特殊藥物的空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)符合相關(guān)要求。　

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下列情況的空氣凈化系統(tǒng)，如經(jīng)處理仍不能避免交叉污染時(shí)，則不應(yīng)利用回風(fēng)。　

① 固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、制粒、壓片、包衣、灌裝等工序；　

② 固體口服制劑的顆粒、成品干燥設(shè)備所使用的凈化空氣；　

③ 用有機(jī)溶煤精制的原料藥精制、干燥工序；　

④ 凡工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)，揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工序；

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對(duì)面積較大、空氣潔凈度較高，位置集中及消聲、振動(dòng)控制要求嚴(yán)格的潔凈室宜采用集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)。反之，可采用分散式凈化空調(diào)系統(tǒng)。

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潔凈室內(nèi)生產(chǎn)粉塵和有害氣體的工藝設(shè)備，應(yīng)設(shè)單獨(dú)的局部除塵和排風(fēng)裝置。同時(shí)需要消毒滅菌的潔凈室，應(yīng)設(shè)排風(fēng)設(shè)施。

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潔凈室排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防倒灌措施。含有易燃、易爆物質(zhì)局部排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防火、防爆措施。換鞋室、更衣室、盥洗室、以及廁所、淋浴室應(yīng)設(shè)通風(fēng)裝置，室內(nèi)靜壓值應(yīng)低于有空氣潔凈度要求的生產(chǎn)區(qū)。

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送風(fēng)、回風(fēng)和排風(fēng)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖。系統(tǒng)的開啟程序?yàn)橄乳_送風(fēng)機(jī)，再開回風(fēng)機(jī)和排風(fēng)機(jī)。系統(tǒng)關(guān)閉時(shí)聯(lián)鎖程序反之。非連續(xù)運(yùn)行的潔凈室，可根據(jù)生產(chǎn)工藝要求設(shè)置值班風(fēng)機(jī)，并保持室內(nèi)空氣潔凈度和正壓，防止室內(nèi)結(jié)露。

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事故排風(fēng)裝置的控制開關(guān)應(yīng)與凈化空調(diào)系統(tǒng)聯(lián)鎖，并設(shè)在潔凈室外便于操作的地點(diǎn)。室內(nèi)宜設(shè)報(bào)警裝置。

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工藝用水

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飲用水：飲用水水質(zhì)必須符合國家《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》。純水（去離子水、蒸餾水）去離子水水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)參照中國藥典蒸餾水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且電阻率<0.5MΩ.cm。去離子水必須用飲用水為水源，經(jīng)離子交換后制備。離子交換柱的組合方式，以能符合純水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為原則。

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蒸餾水水質(zhì)應(yīng)符合中國藥典標(biāo)準(zhǔn)，蒸餾水可用飲用水經(jīng)蒸餾而制備。純水在室溫下宜用不銹鋼或搪玻璃貯罐密閉貯存。純水的輸送宜采用連續(xù)循環(huán)的密閉系統(tǒng)，管道宜采用不銹鋼，應(yīng)消除彎管和其它使水滯留的部位，并應(yīng)能定期清洗滅菌。

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注射用水：注射用水水質(zhì)應(yīng)符合中國藥典標(biāo)準(zhǔn)。注射用水宜貯存于優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼貯罐，在80℃以上保溫或65℃以上保持循環(huán)。使用前宜用孔徑0.45μm的過濾器過濾。

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為防止污染，輸送注射用水的管道系統(tǒng)應(yīng)符合下列要求：　　

① 管道材料宜采用優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼，盡可能采用焊接或法蘭連接、法蘭墊片材料宜采用聚四氟乙烯；

② 宜采用連續(xù)循環(huán)的密閉系統(tǒng)，管道內(nèi)維持較高的溫度，并不宜與其它管道系統(tǒng)相連。　

③ 減少彎管和其它能引起長期滯留的支管或“盲管”；

④ 設(shè)置輸水管道的清洗消毒滅菌設(shè)施。

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